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腫瘤

循環維生素D濃度和7種癌癥的風險有無因果關系?

來源:    時間:2017年12月05日    點擊數:    5星

來自體外和動物模型研究的證據支持維生素D的抗腫瘤作用。維生素D通過激活維生素D受體起作用,維生素D受體能調節正常細胞和腫瘤細胞的生長、分化和凋亡。2017年10月,發表在《BMJ》的一項由希臘、愛爾蘭、英國、法國等國科學家進行的隨機研究,考察了循環維生素D濃度和7種癌癥風險相關性。

目的:旨在確定維生素D的循環濃度是否與癌癥風險構成因果關系。

設計:孟德爾隨機研究。

設置:大型遺傳流行病學網絡(腫瘤學的遺傳相關性和機制[GAME-ON]、結直腸癌聯盟的遺傳和流行病學[GECCO]、前列腺癌協會基因組中癌癥相關改變調查組[PRACTICAL]聯盟、基于MR的平臺)。

參與者:70563個癌癥病例(前列腺癌22898例、乳腺癌15748例、肺癌12537例、結直腸癌11488例、卵巢癌4369例、胰腺癌1896例、神經母細胞瘤1627例)和84418例對照。

暴露:4個與維生素D相關的單核苷酸多態性(rs2282679、rs10741657、rs12785878和rs6013897)確定循環25-羥維生素D[25(OH)D]濃度的多個多態性評分。

主要結局測量:首要結局為結直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌和胰腺癌和神經母細胞瘤的發病風險,使用特異性多態性相關性的方差倒數加權平均和基于可能性的方法進行評估。次要結局為基于不同性別、解剖位置和組織學的癌癥亞型。

結果:幾乎沒有證據表明,25(OH)D的多態性評分與7種癌癥及其亞型的風險相關。基因決定的25(OH)D濃度每增加25nmol/L,各類癌癥比值比分別為,結直腸癌0.92(95% 置信區間[CI],0.76~1.10)、乳腺癌1.05(95%CI,0.89~1.24)、前列腺癌0.89(95%CI,0.77~1.02)、肺癌1.03(95%CI,0.87~1.23)。兩種不同分析方法的結果一致,研究具有檢測到中等強度相對效應大小的能力,例如,對于多數原發性癌癥結局,25(OH)D每下降25nmol/L的OR為1.20~1.50。研究結果沒有違反孟德爾隨機分組的假設。

結論:雖然不能排除低的臨床因果相關效應的存在,但幾乎沒有證據表明,循環維生素D濃度和各種癌癥類型風險之間存在線性因果關系。將這些結果與既往文獻相結合,證據結果表明,目前不推薦廣泛篩查維生素D缺乏癥及廣泛使用維生素D補充劑作為原發性癌癥的策略。

(選題審校:徐曉涵 編輯:王淳)

(本文由北京大學第三醫院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校,環球醫學資訊編輯完成。)

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